１９１５年５月，出生于广东省普宁下市乡农民家庭。 　　１９３２年７月，考入广州市立美术学校西洋画系。 　　１９３６年广州市立美术学校毕业。为“广州艺术工作者协会”领导人之一。 　　１９３８年在武汉被选为“中华全国木刻界抗敌协会”理事。 　　１９３９年１０月，在皖南参加新四军。 　　１９４１年“皖南事变”中被关押在上饶集中营。１０月，与邵宇从上饶集中营越狱。 　　１９４３年１月，与曾菲于苏中解放区结婚。 　　１９４９年７月，参加第一届全国文学艺术界代表大会，为中国人民解放军代表团第一副团长。９月，参加第一次全国政协会议，为第三野战军代表团秘书长，任南京市委宣传部副部长、南京市文联主席。南京大学、金陵大学教授。 　　１９５２年４月，任华东局文委委员，华东文联秘书长，上海文联副主席。 　　１９５４年任华东、上海美术协会副主席、党组书记。 　　１９５６年兼任上海中国画院筹委会主任。 　　１９５９年２月，调任安徽省宣传部副部长。长期兼任安徽省文联主席、省美术家协会、省书法家协会主席、省书画院名誉院长。中国美术家协会常务理事、中国版画家协会副主席、中国书法家协会常务理事、中国作家协会会员。亲自设计并领导创作大型版画，布置人民大会堂安徽厅。 　　１９６３年当选安徽省人大代表和第三届全国人大代表。 　　１９７２年创作的一批大型套色版画《陈毅吟诗》、《金色的秋天》等，被版画界称为“新徽派”。 　　１９７９年第二次主持设计、布置人民大会堂安徽厅。 　　１９８０年至１９８５年出访日本、南斯拉夫。在我国内地、香港及日本举办“赖少其书画展览”。出版了各种作品选集。 　　１９８５年被聘为汕头大学名誉教授。 　　１９８６年２月，回广州定居。聘为安徽大学名誉教授，提出“丙寅变法”。３月，增补为第六届全国政协委员。 　　１９８７年被选为广州市美术家协会名誉主席。 　　１９８８年３月，继任第七届全国政协委员。１２月，被北京钓鱼台国宾馆聘为高级艺术顾问，先后多次获得各种奖励。 　　１９８９年与夫人曾菲提出将自己的一批作品捐赠给广州市人民政府的意向。当时广州美术馆未有相应规模的展厅，产生了建设广州艺术博物院的初步构想。 　　１９９１年、１９９２年赴美国、法国访问并举办画展。 　　１９９４年获国务院批准的享受政府特殊津贴证书。广东、安徽两省举办了一系列庆贺赖少其同志从艺６０周年活动。１０月，重上黄山写生，并赴安徽各地参观访问。 　　１９９５年在广州珠江医院治病。住院期间，仍不离书画创作。８月，广州艺术博物馆奠基。１２月，“赖少其捐赠书画作品展开幕式暨赖少其捐赠书画作品交接仪式”在广州举行。与夫人曾菲将８９件２３６幅页作品捐赠给广州艺术博物院。１２月，《赖少其传》（贺朗著）出版。 　　１９９６年赴北京解放军３０４医院治病。 　　１９９７年在广州珠江医院住院，治疗帕金森氏综合症，在几次病危情况下，仍坚持作画。 　　１９９８年５月，广东画院举办了“赖少其八十后新作展”，７月２９日，在广州珠江医院、南方医院住院，不能吃饭、说话，生活完全不能自理，但仍坚持创作书画作品百余幅。 　　２０００年１１月２８日凌晨病逝。

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