明崇祯王朝被李自成起义军推翻后，南方的一些明朝旧臣打着反清复明的旗帜“勤王”，先后拥立了四个明室后裔，史称“南明”。但在清军的打击下，福王朱由崧、鲁王朱以海、唐王朱韦键都先后很快失败了。顺治三年(１６４６年)１１月，瞿式耜等又拥立桂王朱由榔于肇庆，以永历为年号，是为永历帝。 　　 　　永历王朝建立不久，张献忠余部大西军，在孙可望、李定国等率领下进入云南，稳定了云南局势，获得了发展。大西军以扶明抗清为旗帜，顺治六至七年(１６４９年至１６５０年)，李定国、白文选出兵贵州，清除了一批反对大西军的官吏，并同明朝云贵总督范等人会盟，订立了扶明之约。一些明朝地方官也鼓动李定国以扶明为号召，增强实力，更坚定了他扶明的决心。与此同时，早有称帝图谋的孙可望，也在明朝旧官吏的怂恿下，假永历帝之名以号令四方，企图以此收服人心，取而代之。因此，他派龚彝到广西梧州向永历帝求封自己为秦王，受到明臣严起恒等人的反对。孙可望即自称“国主”，并派军队进入梧州，杀死严起恒等人，威逼永历帝封他为“秦王”。顺治九年(１６５２年)冬，孙可望又派总兵张虎到广西梧州将永历帝挟持到贵州安隆，欲送至孙可望驻地贵阳。此时，李定国正出兵广东，接到勤王的消息后，即率兵从广西绕道至安隆，在危难之际，于顺治十二年(１６５５年)２月，自安隆迎永历帝到昆明，在五华山建立了南明的最后一个王朝。永历帝加封李定国为晋王。 　　 　　为壮大抗击清军的力量，李定国对孙可望做了大量争取工作。顺治十三年(永历十年，１６５６年)６月，李定国奏请永历帝将孙可望妻子由昆明送到贵阳，希望孙可望放弃前嫌，共同扶持永历帝。但孙可望一再拒绝，并于顺治十四年(永历十一年，１６５７年)９月，亲率大军４０万由贵州大举进攻云南。两军对垒于曲靖时，其部将马宝、马维新和白文选等反对同室操戈，投向李定国，孙可望大败，仓皇逃回贵州，到长沙投降了清军统帅洪承畴。《滇南记略》对此评述说：“事未举而遭鱼馁之患，兄弟矛盾，自相残杀，所谓不在颛臾，而在萧墙之内，不诚然乎!” 　　 　　孙可望降清，从根本上削弱了大西军的力量，但李定国继续坚持“扶明抗清”，“养兵恤民，急图善治”，采取了一些治理云南的措施，一度稳定了云南局势。不久，大西军的重要军事将领刘文秀病死，永历王朝面临大敌，困难重重。 　　 　　顺治十五年(永历十二年，１６５８年)１２月，吴三桂率大军进攻云南。永历帝召群臣会议，李定国提议南走入粤西，急入交趾；沐天波则力主西走。永历帝采取了沐氏主张，向迤西撤退，李定国率师护驾，且战且退。清军兵不血刃占领昆明，并步步追击。《残明纪事》说：“王发云南，从者数十万人，既至碧鸡关，民兵呼哭，声震山谷……定国驰至，请王安辇以慰众心”。李定国殿后，收抚难民，至怒江西岸磨盘山(高黎贡山)，设伏以待清兵，又因奸细告密而失败，全军溃散。李定国转入边境，“走腾越，过南甸，至孟定”，军势稍振，力图再举。顺治十六年(永历十三年，１６５９年)２月，永历帝和沐天波、马吉翔等逃入缅甸阿佤城，李定国和白文选分兵屯于滇缅边境，几次入缅迎救永历帝，但都没有成功。白文选独立难支，投降了清军。顺治十八年(永历十五年，１６６１年)，缅甸发生政变，缅王弟猛白杀王自立，并诱骗沐天波等人过江盟誓，同饮“咒水”，杀死沐天波等４０余人，这就是所谓“咒水之难”。次年二月，在吴三桂的威胁利诱下，猛白将永历帝及其家属送交清军，吴三桂将永历帝及其子囚回昆明，绞死于昆明金蝉寺(地址在今华山西路利昆巷)，南明的最后一个王朝结束。永历帝成为中国历史上最后一个到云南并死在云南的皇帝。 　　 　　李定国在边疆坚持抗清斗争，于康熙元年(１６６２年)病故，死前表示了宁死不降的决心。他对儿子说：“宁死荒徼，勿降也!”李定国死后，余部一部分降清，一部分流落中缅边境，和各族人民共同开发边疆。

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